不同透析方式对维持性血液透析患者微炎症状态的影响


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不同透析方式对维持性血液透析患者微炎症状态的影响

①广西百色市人民医院肾内科(百色533000)梁碧琴 ①陆绍强 ①朱征西 ①陆锋灵 ①农 聪①黄 辉

摘 要

目的: 比较低通量血液透析(LFHD)、高通量血液透析(HFHD)、血液透析+血液灌流(HD+HP)3种血液净化方式对维持性血液透析(MHD)患者微炎症状态的影响。

方法:    32例MHD患者,交叉对照设计,每例患者每隔4周随机接受LFHD、HFHD、HD+ HP 3种之一治疗,每种治疗持续12周,清洗期4周。治疗前、后检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素- 6(IL- 6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和β2微球蛋白(β2-MG)的水平。比较3种治疗对血清hs-CRP、IL- 6、TNF-α、β2-MG的影响。
结果:  
(1)3种治疗方式治疗前hs-CRPIL- 6TNF-α、β2-MG、血清白蛋白(Alb)水平组间比较,差异无统计学意义。治疗12周后,LFHDhs-CRPIL- 6TNF-α、β2-MG水平均较治疗前上升;HFHD组及HD+HPhs-CRPIL- 6TNF-α、β2-MG水平均较治疗前下降(P< 0.050.01),HD+ HP组较HFHD组下降更明显,两组差异有统计学意义(P< 0.01);三组Alb水平与治疗前相比差异无统计学意义(P> 0.05)
(2)单次治疗前后,每两组之间相比hs-CRPIL- 6TNF-α、β2-MG下降差异均有统计学意义(P< 0.01),HD+ HP组下降最明显。
结论:  
HFHD、HD+HP可以降低MHD患者的血清hs-CRPIL- 6TNF-α、β2-MG水平,改善微炎症状态,HD+HP效果最好。


关键词:维持性血液透析 高通量血液透析 血液灌流 微炎症

引起微炎症状态的原因是多方面的,除了尿毒症对促炎症细胞因子的清除减少外,尿毒症合并的并发症如高容量负荷、氧化应激、晚期糖基化终末产物、晚期氧化蛋白产物等中大分子毒素大量积聚,以及透析治疗技术的缺陷等均是促进炎症发展的危险因素。

我们比较了不同血液净化技术对炎症因子及β2微球蛋白(β2-MG)的影响,现报告如下。


资料与方法

1.一般资料 

广西百色市人民医院血液透析室维持性血液透析(MHD)患者32,20,12,年龄21岁~ 70,平均(46.5± 12.6),透析平均时间(22.4± 14.6)个月。所选患者均病情稳定,持续透析6个月以上,无急、慢性感染,肝功能正常,未使用免疫抑制药物,6个月内未输血。原发病为原发性肾小球肾炎16,糖尿病肾病7,高血压肾小动脉硬化3,梗阻性肾病3,痛风性肾病2,多囊肾1例。另选30例年龄、性别相匹配的健康体检者作为对照,其中男18,12,年龄22岁~ 70,平均(45.9± 13.2),无心、脑、肝、肾及内分泌代谢疾病,无急、慢性感染性疾病。


2.分组及治疗方法

采用交叉对照设计,32MHD患者,每例患者每隔4周随机接受低通量血液透析(LFHD)、高通量血液透析(HFHD)、血液透析+血液灌流(HD+HP)3种之一治疗,分别轮流进行3种方式的血液净化治疗,每种治疗方式持续12,清洗期4周。
LFHD组使用低通量聚砜膜透析器F6,面积1.3m×1.3m,超滤系数5.5ml·h- 1·mmHg- 1,每周透析3,每次4h;HFHD组使用高通量聚砜膜透析器F60,面积1.3m× 1.3m,超滤系数40ml·h- 1·mmHg- 1,每周透析3,每次4h; HD+HP组使用F6聚砜膜透析器,血液灌流器,容量65ml,比表面积1 0001 500m 2/g,HD 2h,将灌流器进行预充液灌流、充分排气后用专用连接管接于透析器前,HP治疗2h,总治疗4h,每周3次治疗,1HD+HP,2HD。均采用常规的透析参数,血流量200250ml/min,肝素抗凝,血液透析机,透析液流量为500ml/min,双级反渗水,均按常规给予促红细胞生成素。


3.观察指标

取不同透析方式首次透析前、透析后即刻,及治疗12周后透前的血标本,同时抽取正常对照组30例的清晨空腹静脉血标本作对照比较。以上标本均离心后取血清- 20℃冷冻保存。酶联免疫吸附法测定白细胞介素- 6(IL- 6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α),免疫比浊法测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)、β2微球蛋白(β2-MG)。血清白蛋白(Alb)检测采用常规生化法。透析后血测得值经血清Alb校正。用厦门鲎试剂厂生产的鲎试剂,检测透析液内毒素水平< 0.1EU/ml


4.计算单次治疗后hs-CRPIL- 6TNF-α、β2-MG下降率 根据以下公式: 溶质下降率= [(透析前浓度-透析后浓度)/透析前浓度] ×100%

5.统计学方法 采用SPSS 13.0软件包进行统计分析,全部数据以( x±s)表示,采用方差分析和t检验进行统计学处理,P< 0.05为差异有统计学意义。

结 果

1.各项指标的比较L、HH + 3种治疗方式治疗前hs-CRPIL- 6TNF-α、β2-MG水平均高于正常对照组(P< 0.01),Alb水平均低于正常对照组(P< 0.01);3种治疗方式治疗前hs-CRPIL- 6TNF-α、β2-MGAlb水平组间比较,差异无统计学意义。
治疗12周后,LFHDhs-CRPIL- 6TNF-α、β2-MG水平均较治疗前上升,TNF-α上升差异有统计学意义(P< 0.01);HFHD组及HD + HPhs-CRPIL- 6TNF-α、β2-MG水平均较治疗前下降(P< 0.050.01),HD+HP组较HFHD组下降更明显,两组差异有统计学意义(P< 0.01);各组Alb水平与治疗前相比差异无统计学意义(P> 0.05)。见表1

2. 3种治疗方式单次治疗前后各项指标下降率比较单次治疗前后,每两组之间相比hs-CRPIL- 6TNF-α、β2-MG下降差异均有统计学意义,HD +HP组下降最明显。见表2

讨 论

微炎症状态参与了尿毒症并发症贫血、营养不良、动脉粥样硬化性冠心病的发生与发展,更加速了尿毒症进程。如何减轻和控制尿毒症MHD患者的微炎症状态,成为临床治疗尿毒症MHD,提高患者生存者的确存在着微炎症状态。导致透析患者炎症状态的原因多种多样,炎症因子增加的原因是过氧化应激、糖基化终末产物和羰基化合物不能被清除所致。

此次研究中我们选择了同样膜材料聚砜膜构成的两种高、低通量透析器F60F6,比较透析中患者CRPIL- 6TNF-α水平的变化,这样避免了生物相容性差异对微炎症状态的影响。

透析液内毒素水平< 0.1EU/ml,避免了透析液污染的影响。为消除透析时脱水量不同所引起的误差,用透析前后Alb浓度变化对透析后炎症因子、β2-MG浓度进行了校正。


本实验结果发现,单次透析, 3种治疗方式炎症因子、β2-MG下降率有差异,LFHD不能有效清除炎症因子及β2-MG,HD+HPHFHD治疗,可使炎症因子及β2-MG阶段性下降,HD+HP治疗下降率最大,二者间差异有统计学意义。 长期透析患者规律性联合HP治疗或HFHD,可使炎症因子及β2-MG总体水平下降,HD+HP对炎症因子、β2-MG的清除优于HF-HD,二者间差异有统计学意义。说明HP是炎症因子、β2-MG较好的清除方式。与国内外文献报道[7,8]一致。其机制可能与大孔树脂能显著清除尿毒症患者体内中大分子毒素、有效吸附炎症因子有关,HP吸附作用对相对分子质量的大小选择更广,对大分子的毒素清除更好。

故串联血液灌流是一种改善慢性炎症、减少透析患者并发症有效辅助手段。但长期治疗效果如何,有待更大样本循证医学研究进一步证实。

参考文献(略)

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